讲述了一架飞机中的乘客突然碰到了超自然现场，机上乘客全都神秘死亡。接着一位FBI女特工Agent Olivia Dunham、神秘科学家Walter Bishop以及他的儿子Peter Bishop一起开始携手调查此案。而且在调查中，他们发现了种种可疑之处，以及让他们震惊的地方。